En ce qui concerne leur protection sociale, les travailleurs indépendants sous le statut social TNS relèvent de la Sécurité sociale pour les indépendants, gérée par le Régime général de Sécurité sociale (CPAM).
De la même façon que les salariés, les TNS doivent s'acquitter des cotisations (d'assurance maladie, maternité, vieillesse, invalidité-décès, allocations familiales et retraite) et des contributions sociales (CSG et CRDS), en contrepartie de leur protection sociale.
Les entrepreneurs individuels (EI/EIRL), les gérants associés unique d'EURL et les gérants majoritaires de SARL ont le statut TNS. D'autres travailleurs indépendants ont le statut assimilé-salarié.
La base de calcul de ces différentes cotisations sociales diffère selon la forme juridique et le régime fiscal pour lequel le chef d'entreprise opte lors de la création de son activité indépendante, qu'il soit commerçant, artisan, agriculteur ou professionnel libéral.
Dans le cadre de la loi de financement de la Sécurité sociale (LFSS) 2019, les femmes chefs d'entreprise et les conjointes collaboratrices bénéficient de la même durée de congé maternité que les femmes salariées, soit 16 semaines, depuis le 1er janvier 2019.